الصحة و اللياقة

وبعد 25 عاماً، اكتشف الباحثون السبب الوراثي لمرض عصبي نادر


وبعد 25 عاماً، اكتشف الباحثون السبب الوراثي لمرض عصبي نادر
أنسجة المخ من مريض SCA4. يمثل الحمض النووي للأحرف الزرقاء والحمراء البروتين الذي يزداد عندما تتعطل عملية إعادة تدوير البروتين. الحلقة الحمراء الزاهية عبارة عن كتلة بروتينية تظهر فقط في المرضى الذين يعانون من SCA4. الائتمان: ماندي غاندلمان، دكتوراه.

بعض العائلات تسميه اختبار الإيمان. البعض يسميها مجرد لعنة. يعد المرض العصبي التقدمي المعروف باسم الرنح المخيخي الشوكي 4 (SCA4) حالة نادرة، ولكن آثاره على المرضى وعائلاتهم يمكن أن تكون مدمرة. بالنسبة للعديد من الأشخاص، فإن الأعراض الأولى هي صعوبة المشي والتوازن، والتي تزداد سوءًا مع مرور الوقت. تبدأ الأعراض عادة في الأربعينيات أو الخمسينات من عمر الشخص، ولكنها يمكن أن تبدأ في وقت مبكر من سن المراهقة. ليس هنالك علاج معروف. وحتى الآن، لم يكن هناك سبب معروف.

الآن، وبعد 25 عامًا من عدم اليقين، توصلت دراسة دولية بقيادة ستيفان بولست، دكتوراه في الطب، ود. ميد، أستاذ ورئيس قسم طب الأعصاب، وK. باتي فيغيروا، مديرة مشروع في علم الأعصاب، وكلاهما في كلية سبنسر فوكس إكليس للطب. في جامعة يوتا، تمكن من التعرف بشكل كامل على الاختلاف الجيني الذي يسبب مرض SCA4، مما قدم إجابات للعائلات وفتح الباب أمام العلاجات المستقبلية. ويتم نشر نتائجهم في المجلة علم الوراثة الطبيعة.

لقد أوضح نمط وراثة مرض SCA4 منذ فترة طويلة أن المرض وراثي، وقد حددت الأبحاث السابقة الجين المسؤول عن موقع محدد على كروموسوم واحد. لكن أثبتت هذه المنطقة صعوبة غير عادية في تحليلها بالنسبة للباحثين: فهي مليئة بالأجزاء المتكررة التي تبدو مثل أجزاء من الكروموسومات الأخرى، وتركيبة كيميائية غير عادية أدت إلى فشل العديد من الاختبارات الجينية.

لتحديد الطفرة التي تسبب SCA4، استخدم فيغيروا وPulst، جنبًا إلى جنب مع بقية فريق البحث، تقنية تسلسل متقدمة تم تطويرها مؤخرًا. ومن خلال مقارنة الحمض النووي للأفراد المصابين وغير المتأثرين من عدة عائلات في ولاية يوتا، وجدوا أنه في مرضى SCA4، يكون قسم من الجين يسمى ZFHX3 أطول مما ينبغي، ويحتوي على شريط طويل جدًا من الحمض النووي المتكرر.

تظهر الخلايا البشرية المعزولة التي تحتوي على نسخة طويلة من ZFHX3 علامات المرض، حيث تبدو غير قادرة على تجديد البروتينات كما ينبغي، ويحتوي بعضها على كتل من البروتينات التي تلتصق ببعضها البعض.

وقال بولست، المؤلف الأخير للدراسة: “هذه الطفرة عبارة عن تكرار سام ممتد، ونعتقد أنها تؤثر فعليًا على الطريقة التي تعمل بها الخلية مع البروتينات التي لم يتم الكشف عنها أو تسميتها بشكل خاطئ”. تحتاج الخلايا السليمة إلى تحطيم البروتينات غير النشطة باستمرار. باستخدام خلايا من مرضى SCA4، أظهرت المجموعة أن الطفرة التي تسبب SCA4 تزيد من نشاط الآلية الخلوية لإصلاح البروتينات بطريقة يمكن أن تكون سامة للخلايا العصبية.

الأمل في المستقبل

ومن المثير للاهتمام أن نفس الشيء يبدو أنه يحدث مع نوع آخر من الرنح، SCA2، والذي يتداخل أيضًا مع تجديد البروتين. يقوم الباحثون حاليًا باختبار العلاجات المحتملة لـ SCA2 في التجارب السريرية، وتشير أوجه التشابه بين الحالتين إلى أن العلاج قد يفيد المرضى الذين يعانون من SCA4 أيضًا.

وقال بولست إن العثور على التغيير الجيني الذي يؤدي إلى مرض SCA4 أمر مهم لتطوير علاجات أفضل. “إن إحدى الخطوات لتحسين صحة المرضى الذين يعانون من مرض وراثي هي معرفة السبب الجذري. والآن يمكننا معالجة عواقب هذه الطفرة التي يمكن أن تحدث على مستويات عديدة.”

ولكن في حين أن العلاج سيستغرق وقتا طويلا للتطور، فإن مجرد معرفة سبب المرض يمكن أن يكون ذا قيمة كبيرة للعائلات المتضررة من مرض SCA4، كما قال فيغيروا، المؤلف الأول للدراسة. يمكن للأشخاص في الأسر المتضررة معرفة ما إذا كان لديهم الطفرة الجينية التي تسبب المرض أم لا، الأمر الذي يمكن أن يساعد في اتخاذ القرارات الصحية مثل تنظيم الأسرة.

وقالت فيغيروا: “يمكنهم أن يأتوا للاختبار ويمكنهم الحصول على إجابة جيدة أو سيئة”.

ويؤكد الباحثون أن النتائج التي توصلوا إليها لم تكن ممكنة لولا كرم مرضى SCA4 وأسرهم، الذين سمحت لهم مشاركتهم لسجلات الأسرة والعينات البيولوجية بمقارنة الحمض النووي للأفراد المتأثرين وغير المتأثرين.

وقالت فيغيروا: “لم تفتح لنا فروع العائلة المختلفة بيوتها فحسب، بل فتحت لنا تاريخها أيضاً”. كانت سجلات العائلة كاملة بما فيه الكفاية بحيث تمكن الباحثون من تتبع أصول المرض في ولاية يوتا إلى زوجين رائدين انتقلا إلى وادي سولت ليك في أربعينيات القرن التاسع عشر.

ويضيف فيغيروا أنه منذ مقابلة العديد من العائلات المصابة بالمرض، أصبحت دراسة SCA4 شغفًا شخصيًا. “لقد بدأت العمل في SCA4 منذ عام 2010 عندما أتت إليّ العائلة الأولى، وعندما تذهب إلى منازلهم وتعرفهم، لم يعد لديهم رقم الحمض النووي بعد الآن. هؤلاء هم الأشخاص الذين تراهم كل يوم. … أنت لا أستطيع الذهاب، هذا ليس مجرد علم.

معلومات إضافية: يؤدي توسع GGC في ZFHX3 إلى تحفيز SCA4 وإعاقة الالتهام الذاتي، علم الوراثة الطبيعة (2024). دوى: 10.1038/s41588-024-01719-5. www.nature.com/articles/s41588-024-01719-5

مقدمة من جامعة يوتا للعلوم الصحية

مقتطف: بعد 25 عاما، اكتشف الباحثون السبب الوراثي لمرض عصبي نادر (2024، 29 أبريل) اكتشف 29 أبريل 2024 من

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى