الصحة و اللياقة

حدد العلماء الإسبان نوعًا رئيسيًا من الخلايا لاستراتيجيات الوقاية من تصلب الشرايين في متلازمة الشياخ


حدد العلماء الإسبان نوعًا رئيسيًا من الخلايا لاستراتيجيات الوقاية من تصلب الشرايين في متلازمة الشياخ
الأعلى: تصلب الشرايين المتقدم (إشارة حمراء) في الشريان الأورطي لفأر بروجيرويد. الأسفل: غياب تصلب الشرايين في الشريان الأبهر لفأر البروجيرويد بعد القضاء على تعبير البروجيرين عن طريق تحرير الجينات. الائتمان: CNIC

تعد متلازمة هاتشينسون-جيلفورد بروجيريا (HGPS) اضطرابًا وراثيًا نادرًا جدًا يصيب واحدًا فقط من بين كل 20 مليون شخص؛ وتشير التقديرات إلى أن هناك أقل من 400 طفل مصاب بهذا المرض في العالم. يتميز HGPS بتسارع الشيخوخة وتصلب الشرايين والوفاة المبكرة خلال 15 عامًا.

على الرغم من أن الأشخاص الذين يعانون من HGPS ليس لديهم عادة عوامل خطر قلبية وعائية شائعة (فرط كوليستيرول الدم، والسمنة، والتدخين، وما إلى ذلك)، فإن العديد من المرضى يموتون بسبب مضاعفات تصلب الشرايين: احتشاء عضلة القلب، أو السكتة الدماغية، أو قصور القلب. لا يوجد علاج حاليًا لـ HGPS، لذلك هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة لمنع تصلب الشرايين والتغيرات الوعائية الأخرى المرتبطة بهذا المرض وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع.

يحدث HGPS بسبب طفرة في جين LMNA تؤدي إلى ظهور البروجيرين، وهو نسخة معدلة من البروتين النووي lamin A، والذي يسبب العديد من العيوب في الخلايا وأنظمة الجسم.

أظهرت الدراسات الحديثة التي أجريت على النماذج الحيوانية لـ HGPS أنه يمكن تصحيح الطفرات باستخدام تقنية تحرير الجينات، وأن التخلص الناتج من البروجيرين واستعادة تعبير lamin A يقلل من أعراض HGPS ويزيد من متوسط ​​العمر المتوقع.

سيتطلب تحسين العلاج الجيني لعلاج مرضى HGPS تحديد أنواع الخلايا التي ينتج فيها استئصال البروجيرين أكبر فائدة.

ولمواجهة هذا التحدي، قام المختبر بقيادة د. أنتج فيسنتي أندريس، من المركز الوطني لبحوث أمراض القلب والأوعية الدموية كارلوس الثالث (CNIC) في مدريد، سابقًا نموذج الفأرة HGPSrev. نتائج هذه الدراسة الأولية، نشرت في المجلة الدوراناقترح أن خلايا العضلات الملساء الوعائية يمكن أن تكون هدفًا علاجيًا ضد تصلب الشرايين المبكر في مرض الشيخوخة المبكرة.

وأوضح الدكتور أن “فئران HGPSrev تعبر عن البروجيرين وتفتقر إلى الأمين A في جميع خلايا الجسم بينما تسمح بالتخلص من البروجيرين واستعادة الأمين A في أنواع معينة من الخلايا وفي مراحل معينة من المرض”. أندريس، ومجموعته البحثية هي أيضًا جزء من شبكة أبحاث القلب والأوعية الدموية الإسبانية (CIBERCV).

حدد العلماء الإسبان نوعًا رئيسيًا من الخلايا لاستراتيجيات الوقاية من تصلب الشرايين في متلازمة الشياخ
اليسار: تراكم الكريات البيض (الحمراء) في الشريان الأورطي لفأر بروجيويد. على اليمين: غياب تراكم كريات الدم البيضاء في الشريان الأورطي لفأر بروجيرويد بعد حذف تعبير البروجيرين عن طريق تحرير الجينات. الائتمان: CNIC

الآن، إجناسيو بنديكتو في مركز الدراسات البيولوجية مارغريتا سالاس-CSIC، يعمل مع فريق الدكتور. اختبر أندريس وزملاؤه في جامعة أوفييدو وجامعة كوين ماري في لندن ما إذا كان من الممكن الوقاية من تصلب الشرايين في الفئران HGPSrev عن طريق تثبيط البروجيرين واستعادته. Lamin A سواء في الخلايا البطانية أو في خلايا العضلات الملساء للشرايين، “نوعان من الخلايا الموجودة في جدار الشرايين تلعب دورا هاما في تطور تصلب الشرايين لدى كثير من الناس”، كما أوضح الدكتور. بنديكت.

ونشرت نتائج الدراسة الجديدة في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

ووجد الباحثون أن استخراج البروجيرين من الخلايا البطانية لفئران HGPSrev لم ينتج عنه أي فائدة. أصيبت هذه الفئران بتصلب الشرايين والتليف الشرياني والتهاب الأوعية الدموية وفقدان الوزن وماتت قبل الأوان بنفس الطريقة التي تفرز بها الفئران البروجيرين في جميع خلايا الجسم. في المقابل، لم تصاب الفئران HGPSrev، التي تمت فيها إزالة البروجيرين واللامين A وإعادتهما إلى خلايا العضلات الملساء للشرايين، بتصلب الشرايين أو عيوب الأوعية الدموية الأخرى ولم يتم رؤيتها في الفئران المسيطرة التي لم يكن لديها تعبير البروجيرين في أي نسيج.

وقال الدكتور “تشير هذه النتائج إلى أن تصحيح طفرة HGPS للحالة في خلايا العضلات الملساء قد يكون كافيا لإنتاج فائدة علاجية كبيرة”. بنديكت.

دكتور. وأضاف أندريس أن “استراتيجية من هذا النوع ربما تتطلب جرعات أقل من كواشف تحرير الجينات مما هو مطلوب للقضاء على البروجيرين في جميع الأنسجة، وبالتالي زيادة فرص تصميم تطبيقات سريرية فعالة وآمنة في المستقبل”.

دكتور. وشدد أندريس أيضًا على أهمية دراسة الأمراض النادرة التي تصيب أقلية من الناس.

“عند النظر معًا، فإن حوالي 7000 مرض نادر معروف بوجوده يمثل مشكلة صحية واجتماعية كبيرة تؤثر على 7٪ من سكان العالم، بما في ذلك 3 ملايين مريض في إسبانيا وحدها. وهناك صعوبة كبيرة أخرى يواجهها هؤلاء المرضى وهي الافتقار إلى التشخيص الفعال والعلاج، إلى حد كبير نتيجة لعدم تلقي هذه الأمراض ما يكفي من الاهتمام البحثي.

“في حالة الشيخوخة المبكرة، لا يوجد علاج حاليًا، والعلاجات المتاحة ذات فائدة محدودة. لذلك، من المهم مواصلة البحث لمعرفة كيف يسرع البروجيرين الشيخوخة في HGPS، لتطوير علاجات جديدة، وفي النهاية، العلاج”. هذا المرض .”

معلومات إضافية: فيسنتي أندريس وآخرون، يتم منع تصلب الشرايين المعزز في الشيخوخة المبكرة عن طريق القضاء على البروجيرين في خلايا العضلات الملساء ولكن ليس الخلايا البطانية. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (2024). دوى: 10.1073/pnas.2400752121.

مقدمة من المركز الوطني لبحوث أمراض القلب والأوعية الدموية كارلوس الثالث (FSP)

مقتطف: حدد العلماء الإسبان نوعًا من الخلايا المهمة لاستراتيجيات الوقاية من تصلب الشرايين في متلازمة الشياخ (2024، 22 أبريل) تم العثور عليها في 22 أبريل 2024 من

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى