الصحة و اللياقة

توصلت الدراسة إلى أن أعراض التصلب المتعدد تظهر في الدم قبل ظهور الأعراض بسنوات


معمل الدم
الائتمان: Pixabay / CC0 المجال العام

في اكتشاف يمكن أن يسرع علاج المرضى الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد (MS)، وجد علماء جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو نذيرًا في دماء أشخاص آخرين أصيبوا بالمرض لاحقًا.

في حوالي حالة واحدة من كل عشر حالات من مرض التصلب العصبي المتعدد، يبدأ الجسم في إنتاج مجموعة مختلفة من الأجسام المضادة ضد البروتينات الخاصة به قبل سنوات من ظهور الأعراض. يبدو أن هذه الأجسام المضادة الذاتية ترتبط بكل من الخلايا البشرية والبكتيريا الطبيعية، وهو ما قد يفسر هجوم الجهاز المناعي على الدماغ والحبل الشوكي وهو سمة من سمات مرض التصلب العصبي المتعدد.

يتم نشر النتائج في الطب الطبيعي في 19 أبريل.

يمكن أن يؤدي مرض التصلب العصبي المتعدد إلى فقدان مأساوي للتحكم في الحركة، على الرغم من أن العلاجات الجديدة يمكن أن تبطئ تطور المرض، وعلى سبيل المثال، تحافظ على قدرة المريض على المشي. ويأمل العلماء أن تكون الأجسام المضادة التي اكتشفوها متاحة يومًا ما من خلال اختبار دم بسيط، مما يمنح المرضى السبق في العلاج.

“على مدى العقود القليلة الماضية، كانت هناك حركة في مجال علاج مرض التصلب العصبي المتعدد في وقت مبكر وأكثر عدوانية باستخدام أدوية أحدث وأكثر فعالية،” قال طبيب الأعصاب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، مايكل ويلسون، دكتوراه في الطب، وكبير مؤلفي الورقة. “إن نتيجة تشخيصية كهذه تجعل التدخل المبكر أسهل، وتمنح المرضى الأمل في حياة أفضل.”

الربط بين الأمراض وأمراض المناعة الذاتية

يُعتقد أن أمراض المناعة الذاتية مثل مرض التصلب العصبي المتعدد تنتج جزئيًا عن استجابات مناعية غير طبيعية للأمراض الشائعة.

في عام 2014، انضم ويلسون إلى جو ديريسي، دكتوراه، رئيس Chan Zuckerberg Biohub SF وكبير مؤلفي الورقة، لتطوير أدوات أفضل للكشف عن الجناة الذين يسببون أمراض المناعة الذاتية. لقد استخدموا تقنية يتم فيها تصنيع البكتيريا لعرض شظايا البروتين كأعلام على سطحها، تسمى تسلسل الهطول المناعي لعرض العاثيات (PhIP-Seq)، واستمروا في تحسينها لاختبار الدم البشري بحثًا عن الأجسام المضادة الذاتية.

يكتشف PhIP-Seq الأجسام المضادة الذاتية ضد أكثر من 10000 بروتين بشري، وهو ما يكفي للتحقيق في أي مرض مناعي ذاتي تقريبًا. وفي عام 2019، استخدموه بنجاح لتشخيص مرض مناعي ذاتي نادر يبدو أنه سرطان الخصية.

يؤثر مرض التصلب العصبي المتعدد على أكثر من 900000 شخص في الولايات المتحدة. يمكن أن تكون أعراضه المبكرة، مثل الدوخة والتشنجات والتعب، مشابهة لحالات أخرى، ويتطلب التشخيص تحليلًا دقيقًا لفحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ.

يعتقد العلماء أن نظام عرض العاثيات يمكن أن يكشف عن الأجسام المضادة الذاتية بعد أن يهاجم الجهاز المناعي مرض التصلب العصبي المتعدد ويخلق فرصًا جديدة لفهم المرض وعلاجه.

قاد المشروع المؤلفون المشاركون الأوائل، كولين زاميكنيك، الحاصل على دكتوراه، وباحث ما بعد الدكتوراه في مختبرات ديريسي وويلسون؛ وجافين سوا، دكتوراه في الطب، ماجستير، طالب طب سابق في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو والآن طبيب مقيم في الطب الباطني في جامعة نورث وسترن.

لقد تعاونوا مع ميتش والين، دكتوراه في الطب، وماجستير في الصحة العامة، من جامعة ميريلاند ومؤلف رئيسي للورقة البحثية، للبحث عن الأجسام المضادة في دم الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد. تم الحصول على هذه العينات من وزارة الدفاع الأمريكية، التي تقوم بتخزين الدم المأخوذ من الأفراد العسكريين عندما يتقدمون بطلب للانضمام إلى الجيش.

وقام الفريق بتحليل الدم من 250 مريضا بمرض التصلب العصبي المتعدد تم جمعهم بعد التشخيص، وكذلك العينات المأخوذة قبل خمس سنوات أو أكثر عندما انضموا إلى الجيش. كما نظر الباحثون في نفس عينات الدم المأخوذة من 250 من المحاربين القدامى الأصحاء.

وقال زاميكنيك إنه بين العدد الكبير من الدراسات والفترة التي سبقت العينات وبعدها، “كان من الرائع النظر إلى مجموعة مذهلة من الأشخاص لمعرفة كيفية تطور هذا النوع من المناعة الذاتية أثناء بداية المرض”. .

التوقيع الثابت لمرض التصلب العصبي المتعدد

وباستخدام جزء واحد فقط من الألف من المليلتر من الدم من كل منطقة، اعتقد العلماء أنهم سيشهدون قفزة في جهاز المناعة مع ظهور الأعراض الأولى لمرض التصلب العصبي المتعدد.

وبدلاً من ذلك، وجدوا أن 10% من مرضى التصلب المتعدد لديهم كمية مذهلة من الأجسام المضادة الذاتية قبل سنوات من تشخيصهم.

تلتصق عشرات الأجسام المضادة أو نحو ذلك بنمط كيميائي مشابه للنمط الموجود في الفيروسات الشائعة، بما في ذلك فيروس إبشتاين بار (EBV)، الذي يصيب أكثر من 85% من السكان، ومع ذلك فقد تم تمييزه في الدراسات السابقة كعامل مساهم في آنسة.

قبل سنوات من التشخيص، كانت لدى هذه المجموعة الفرعية من مرضى التصلب المتعدد أعراض أخرى تتعلق بالجهاز المناعي في الدماغ. وجد الدكتور أحمد عبد الحق، المؤلف المشارك للورقة البحثية وباحث ما بعد الدكتوراه في مختبر آري جرين بجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، أن المرضى الذين لديهم هذه الأجسام المضادة الذاتية لديهم مستويات أعلى من ضوء الخيط العصبي (Nfl)، وهو بروتين يتم إطلاقه عندما تنهار الخلايا العصبية. . .

وربما افترض الباحثون أن الجهاز المناعي يخطئ في اكتشاف البروتينات الصديقة للشخص على أنها فيروس عدو، مما يؤدي إلى الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد مدى الحياة.

وقال ديريسي: “عندما نحلل الأشخاص الأصحاء باستخدام تقنيتنا، يبدو كل شخص مختلفًا، مع بصمة من المعلومات المناعية، مثل ندفة الثلج”. “عندما يتطابق التوقيع المناعي لشخص ما مع شخص آخر، ويتوقف عن الظهور مثل رقاقات الثلج، نبدأ في الشك في وجود خطأ ما، وهذا ما وجدناه في مرضى التصلب المتعدد هؤلاء.”

اختبار لتسريع المرضى نحو العلاج المناسب

ولتأكيد النتائج التي توصلوا إليها، قام الفريق بتحليل عينات الدم من المرضى في دراسة UCSF ORIGINS. وكان جميع هؤلاء المرضى يعانون من أعراض عصبية، وتم تشخيص إصابة العديد منهم، ولكن ليس جميعهم، بمرض التصلب العصبي المتعدد.

مرة أخرى، كان لدى 10% من المرضى في دراسة ORIGINS الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب العصبي المتعدد نفس نمط الأجسام المضادة الذاتية. كان النمط تنبؤيًا بنسبة 100% لتشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد. في كل من مجموعة وزارة الدفاع ومجموعة ORIGINS، كان كل مريض لديه هذا النمط من الأجسام المضادة الذاتية مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد.

وقال ويلسون: “التشخيص ليس سهلا دائما في مرض التصلب العصبي المتعدد، لأنه لم يكن لدينا مؤشرات حيوية خاصة بالمرض”. “نحن متحمسون لوجود أي شيء يمكن أن يوفر اليقين التشخيصي المبكر، لإجراء محادثة هادفة حول ما إذا كان يجب بدء العلاج لكل مريض.”

لا تزال هناك العديد من الأسئلة حول مرض التصلب العصبي المتعدد، بدءًا من ما الذي يثير الاستجابة المناعية لدى بعض مرضى التصلب المتعدد وحتى كيفية تطور المرض لدى 90٪ آخرين من المرضى. لكن الباحثين يعتقدون أن لديهم الآن علامة أكيدة على أن مرض التصلب العصبي المتعدد يختمر.

وقال ستيفن هاوزر، مدير معهد UCSF Weill لعلوم الأعصاب وكبير مؤلفي الورقة: “تخيل لو تمكنا من تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد قبل وصول المرضى الآخرين إلى العيادة”. “إنه يحسن فرصنا في الانتقال من التوتر إلى الشفاء.”

معلومات إضافية: الطب الطبيعي (2024). www.nature.com/articles/s41591-024-02938-3

مقدمة من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو

مقتطف: تظهر أعراض التصلب المتعدد في الدم قبل ظهور الأعراض بسنوات، كما وجدت الدراسة (2024، 19 أبريل) وجدت في 19 أبريل 2024 من

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى