الصحة و اللياقة

الجين المرتبط بالصرع والتوحد المحدد في دراسة جديدة


الجين
الائتمان: CC0 المجال العام

تعد الطفرة الجينية أو المتغير في الجين المسمى SCN2A سببًا معروفًا لنوبات الأطفال، واضطراب طيف التوحد، والتخلف العقلي، بالإضافة إلى مجموعة واسعة من الإعاقات المتوسطة إلى الشديدة في الحركة، والتواصل، والأكل، والرؤية.

يمكن أن تختلف شدة هذه المشكلات بشكل كبير من شخص لآخر، ولكن لا يُعرف سوى القليل عما يحدث على مستوى بروتين SCN2A الذي يسبب هذه الاختلافات.

تساعد دراسة جديدة للطب بجامعة نورث وسترن في تفسير كيف يمكن للتغيرات في جين SCN2A أن تؤثر على ما إذا كان الطفل سيصاب بالتوحد أو الصرع، والعمر الذي تبدأ فيه النوبات لدى المصابين بالصرع، وشدة الإعاقات الأخرى لدى الطفل.

ونشرت الدراسة في الدماغ.

ستساعد هذه النتائج في تحديد المرضى الأكثر ملاءمة للتجارب السريرية للعلاجات الدقيقة الجديدة، بما في ذلك تلك التي تستهدف جين SCN2A نفسه.

تحليل قنوات الصوديوم

تمثل هذه الدراسة تعاونًا بين مختبر أكاديمي في جامعة نورث وسترن ومؤسسة FamilySCN2A، وهي مجموعة مناصرة للأمراض النادرة يقودها الآباء. قامت دراسة الاستعداد للتجارب السريرية لـ SCN2A (SCN2A-CTRS) بتوظيف 81 عائلة في جميع أنحاء العالم وجمعت بيانات ومعلومات سريرية مفصلة لتحديد متغير SCN2A الخاص بهم. وكان متوسط ​​العمر 5.4 سنوات. أصغر مشارك كان يبلغ من العمر شهرًا واحدًا وأكبرهم يبلغ من العمر 29 عامًا.

قام فريق نورث ويسترن بتحليل التأثيرات الوظيفية لكل متغير من SCN2A بالتفصيل على قنوات الصوديوم، وهي بوابات صغيرة في غشاء الخلايا العصبية تتحكم في تدفق أيونات الصوديوم إلى الخلية وتساعد الخلايا العصبية في الدماغ على العمل بشكل صحيح. تغير الاختلافات في جين SCN2A كيفية عمل قناة الصوديوم.

اعتمادًا على المتغير الفردي، قد تكون القناة نشطة للغاية (تتدفق أيونات الصوديوم بحرية) أو غير نشطة تمامًا (القناة لا تعمل على الإطلاق). هناك استثناءات تجعل القناة تعمل بطرق معقدة.

لقد وجدت الدراسات نطاقًا واسعًا من تأثيرات متغير SCN2A على وظيفة قناة الصوديوم، بدءًا من القنوات ذات الأداء الضعيف وحتى القنوات غير النشطة تمامًا. والأهم من ذلك أن الحالة السريرية للطفل تختلف باختلاف تأثير تشغيل المحطة.

غالبًا ما ارتبطت القنوات المختلة ببداية النوبات في الأسبوع الأول من الحياة. كان أداء القناة الأضعف أكثر شيوعًا عندما كان عمر النوبة أكبر. في الواقع، كان جميع الذين لم يصابوا بنوبات صرع تقريبًا يعانون من خلل كامل في قنوات الصوديوم.

كما اتبعت شدة العوامل الأخرى المرتبطة بالمرض هذا الاتجاه لدى الأشخاص ذوي الإعاقات الشديدة (لا يستطيعون المشي، أو التواصل، أو الأكل، أو استخدام أيديهم)، وفي سن مبكرة جدًا عند بداية النوبات، والمسارات المختلة. مع زيادة العمر عند ظهور النوبات وتصبح المسارات أقل نشاطا، فإن العجز العصبي الشديد لدى الطفل يميل إلى أن يكون أكثر حدة.

وقال الدكتور هانز، المؤلف المشارك في الدراسة: “كنا نعلم سابقًا أن الطفرات الجينية في جين SCN2A كانت مرتبطة بالنوبات التي تبدأ في مرحلة الطفولة وحتى السنوات القليلة الأولى من الحياة”. ألفريد جورج، رئيس قسم الصيدلة في جامعة نورث وسترن فاينبرغ. مدرسة الطب. “كان لدينا فهم مفرط في التبسيط لهذه المنظمات.

“توضح دراستنا الجديدة العلاقة بين العواقب الوظيفية لطفرات SCN2A، والنمط الظاهري الأولي (التوحد مقابل الصرع والعمر عند النوبة الأولى لدى المصابين بالصرع)، والشدة الإجمالية لإعاقة الطفل (المشي، وما إلى ذلك).”

النتائج تتحدى الحكمة التقليدية

وقال جورج إن هناك فهمًا مشتركًا بين العلماء بأن النوبات المبكرة ترتبط فقط بخلل في قنوات الصوديوم، وأن القنوات المختلة أو المختلة ترتبط بالتوحد. ومع ذلك، فهو أكثر تعقيدًا، ولا يعاني الأطفال الذين يعانون من بداية مبكرة – في الأشهر الثلاثة الأولى ولكن بعد فترة حديثي الولادة – من فرط نشاط القنوات.

وقال جورج: “هذا أمر مهم لأن الطب الدقيق الجديد الأكثر ملاءمة لمتغيرات SCN2A التي لا تعمل بشكل جيد يمكن أن يكون ضارًا لتلك التي لا تعمل بشكل جيد أو لا تعمل”. “الاعتماد فقط على السنوات الأولى من النوبات كمعايير للتسجيل في التجارب السريرية يخاطر بإدراج مرضى غير مناسبين.”

دكتور. وأكدت آن بيرج، أستاذة علم الأعصاب في فاينبرج، والباحث الرئيسي في SCN2A-CTRS والمؤلفة المشاركة في الدراسة، أنه “في عصر العلاج الدقيق للأمراض الوراثية النادرة، هذا التعاون بين مؤسسة الأسرة والمجموعة الأكبر. المشروع “يعد التمويل الذي تموله المعاهد الوطنية للصحة مثالاً على الشراكة الجديدة والمطلوبة بشكل متزايد لتقديم إجابات سريعة على الأسئلة الحرجة ووضع الأساس لنجاح تطوير الأدوية في اضطرابات النمو العصبي الشديدة مثل تلك المرتبطة بـ SCN2A.”

معلومات إضافية: آن تي بيرج وآخرون، يرتبط طيف النمط الظاهري السريري الموسع بوظيفة مختلفة في الاضطرابات المرتبطة بـ SCN2A، الدماغ (2024). دوى: 10.1093/الدماغ/awae125

معلومات المجلة: الدماغ
مقدمة من جامعة نورث وسترن

مقتطف: الجين المرتبط بالصرع والتوحد المحدد في دراسة جديدة (2024، 26 أبريل) تم العثور عليه في 27 أبريل 2024 من

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى