الصحة و اللياقة

المعركة ضد مرض التنكس العصبي القاتل تتقدم على جبهتين


الدماغ
الائتمان: حقوق الطبع والنشر لجمعية القلب الأمريكية

يقوم الباحثون الأوروبيون بدور رائد في تطوير لقاح وعلاج لمرض التصلب الجانبي الضموري.

في عام 2005، تم تشخيص إصابة رياضي ثلاثي أمريكي يدعى جون بليس بمرض تنكس عصبي غير قابل للشفاء يُعرف باسم التصلب الجانبي الضموري، أو ALS. كان عمره 33 سنة.

مع أقل من خمس سنوات على الحياة، شرع بليز في إكمال التحدي الأخير في قائمته: “بطولة العالم للرجل الحديدي” السنوية في ولاية هاواي الأمريكية. في أكتوبر 2005، بعد ستة أشهر من تشخيص حالته، أصبح الشخص الوحيد المصاب بمرض التصلب الجانبي الضموري الذي عبر خط النهاية.

الثنائي الألماني الهولندي

وفي حدث العام التالي، كان بليس على كرسي متحرك. بحلول وقت مسابقة 2007، كان قد توفي.

وقال البروفيسور ديتر إيدباور، الخبير في الآليات البيولوجية للخلايا للتنكس العصبي في المركز الألماني للأمراض التنكسية العصبية، أو DZNE: “إنه يوضح كيف يمكن لمرض التصلب الجانبي الضموري مهاجمة أي شخص في أي عمر”. “الأدوية الحالية يمكن أن تطيل العمر لبضعة أشهر فقط.”

يقود Edbauer مشروعًا بحثيًا ممولًا من الاتحاد الأوروبي لتطوير لقاح ضد المتغير الجيني الشائع لمرض التصلب الجانبي الضموري. بدأ المشروع المسمى GA-VAX في عام 2022 ومن المتوقع أن يبدأ في عام 2025.

بالإضافة إلى DZNE، تضم GA-VAX شركة هولندية لتطوير وتصنيع اللقاحات تسمى Intravacc.

تعمل شركة Intravac، التي يقع مقرها في حديقة علمية بالقرب من أوتريخت، كشريك للمنظمات الدولية التي ترغب في تحويل أفكار اللقاحات إلى نجاحات وقائية وعلاجية.

قاتل سريع

تم تحديد مرض التصلب الجانبي الضموري لأول مرة في عام 1869، ويتميز بالتدهور التدريجي للخلايا العصبية في الحبل الشوكي والدماغ.

ويبدأ عادةً بتشنجات أو تنميل أو ضعف في الذراع أو الساق قبل أن يؤثر بسرعة على جميع العضلات. يصيب مرض التصلب الجانبي الضموري عادةً الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و70 عامًا، ويتم تشخيص إصابة اثنين تقريبًا من كل 100.000 شخص في جميع أنحاء العالم بالمرض كل عام.

وقال إدباور: “لا يوجد علاج لمرض التصلب الجانبي الضموري، ومتوسط ​​العمر المتوقع هو من سنتين إلى خمس سنوات، وهو أسوأ من السرطان”.

لحظة إدراك

بدأ مسيرته البحثية كطالب طب يعمل على لقاحات السرطان وركز لاحقًا على بيولوجيا مرض الزهايمر ومتلازمة X الهشة – وهي حالة وراثية تسبب التخلف العقلي.

ثم، منذ أكثر من عشر سنوات، تحول إدباور إلى مرض التصلب الجانبي الضموري نتيجة لحظة اكتشاف مرتبطة باكتشاف علماء أمريكيين طفرات جينية نادرة.

في عام 2011، اكتشف هؤلاء الباحثون طفرة في جين يسمى C9orf72 يعمل كمحفز لنوع التصلب الجانبي الضموري المعروف الآن باسم C9-ALS.

تحدث الطفرة عندما يتكرر جزء صغير من الحمض النووي لجين C9orf72 مئات المرات. اكتشف إدباور أن هذا “التوسع المتكرر” يؤدي إلى إنتاج بروتينات سامة تساهم في تنكس الخلايا العصبية.

وقال: “لقد كانت فكرة مجنونة حقا، لكننا كنا نعلم أن مرضى التصلب الجانبي الضموري لديهم أمراض فريدة من نوعها”. “كانت فرضيتي هي أن التوسع المتكرر لـ C9orf72 يمكن ترجمته إلى بروتينات ملزمة، على الرغم من أن منطقة الجين هذه لا تتم ترجمتها على الإطلاق.”

قال إدباور إنه وزملاؤه صنعوا أجسامًا مضادة ضد هذه البروتينات المتكررة، وقد اندهشوا عندما وثقوا جميع القياسات الغامضة التي كانت موجودة على وجه التحديد في أدمغة وحبال العمود الفقري لمرضى C9-ALS.

اكتشف أن جهازه المناعي يمكنه منع السموم من تكرار البروتينات في مزرعة الخلايا وأدرك أن لقاحه الأول للسرطان قد ينجح في علاج مرض التصلب الجانبي الضموري.

الأمل في الهدف

وبالمضي قدمًا إلى اليوم، ومع GA-VAX، تعمل Edbauer على تطوير لقاح يمكنه تحفيز الجهاز المناعي لإنتاج أجسام مضادة ضد وفرة البروتينات المتكررة الضارة، والتي تسمى poly-GA.

يمتلك اللقاح المقرر القدرة على إبطاء أو حتى منع تطور مرض التصلب الجانبي الضموري لدى مرضى C9-ALS، الذين يمثلون ما بين 5% إلى 10% من جميع حالات المرض.

وكانت النتائج السابقة للقاح النموذجي في الفئران واعدة، وفقا لإدباور.

وقال: “لقد أظهرنا أن النموذج الأولي للقاح يقلل من تراكم البروتينات الضارة والالتهابات في الدماغ، ويحافظ في النهاية على وظيفة الخلايا العصبية”.

ساعد العمل مع Intravacc Edbauer على تطوير نموذج أولي للقاح يستخدم في الفئران لاستخدامه في نهاية المطاف على البشر. قبل ذلك، لا تزال هناك حاجة إلى بضع خطوات.

ويشمل ذلك إجراء اختبارات لتحسين تركيبة اللقاح وجرعته. ومن خلال بيانات السلامة والفعالية، يمكن للفريق التقدم لإجراء تجارب سريرية على المرضى الذين تم اختبارهم وراثيًا لـ C9-ALS.

يمكن أن يحدث ذلك بحلول عام 2026، مع تحقيق الهدف الفعلي بعد أقل من عقد من الزمن، وفقًا لإدباور.

وقال “ربما خلال خمس إلى عشر سنوات سيكون المرض قابلا للتحكم”.

حاجز الدماغ

في أقصى شمال أوروبا، تعاني أخصائية الطب التجديدي ميريا فوتيلاينن من مرض التصلب الجانبي الضموري في عينيها.

قاد فوتيلاينن، وهو أستاذ مشارك في علم الصيدلة التجديدي بجامعة هلسنكي في فنلندا، مشروعًا ممولًا من الاتحاد الأوروبي يتضمن عملًا كبيرًا في علاج المرض.

يتضمن العلاج بروتينات يمكن أن تزيد من بقاء الخلايا العصبية ونموها وإصلاحها وحمايتها من السموم. تسمى هذه البروتينات عوامل التغذية العصبية.

كان مشروع Voutilainen يسمى FutureTrophicFactors وانتهى في يناير 2024 بعد خمس سنوات. وهو يركز على كيفية توصيل البروتينات ذات خصائص عامل التغذية العصبية إلى الدماغ.

تقليديًا، تكون هذه البروتينات أكبر من أن تتمكن من عبور حاجز الدم في الدماغ، وهو المرشح الوقائي في الدماغ الذي يسمح فقط لمواد معينة بالمرور. الحاجز هو الدفاع الطبيعي للدماغ ضد الغزاة الأجانب.

ونتيجة لذلك، لكي تكون هذه البروتينات فعالة، فإنها تتطلب مهمة صعبة تتمثل في حقنها مباشرة في الدماغ.

وقال فوتيلاينن: “ليس من السهل إجراء حقن الدماغ، ولا يعرف الكثير من الأطباء كيفية القيام بها”.

البروتين هو الطريق

وفي مجلة FutureTrophicFactors، اكتشف فوتيلاينن وزملاؤه نسخًا أصغر من البروتينات ذات خصائص عامل التغذية العصبية.

وأظهر فريقه أن هذه الإصدارات، التي تسمى “الشظايا”، صغيرة بما يكفي لدخول حاجز الدم في الدماغ مع الحفاظ على وظائفها.

وقال فوتيلاينن: “يمكن لهذه الجسيمات عبور حاجز الدم في الدماغ، مما يعني أنه يمكن حقنها تحت الجلد، مثل الأنسولين، وتنتقل مباشرة إلى الدماغ والحبل الشوكي”. “يمكن استخدامها لعلاج أمراض التنكس العصبي مثل مرض التصلب الجانبي الضموري ومرض باركنسون.”

وقد أظهرت الاختبارات قبل السريرية التي أجريت على الفئران أن هذا العلاج فعال، حيث يحمي ويستعيد الخلايا العصبية الحركية.

بعد FutureTrophicFactors، يقوم فريق البحث بإعداد اختبارات ما قبل السريرية الأخرى في الفئران والجرذان المعدلة وراثيا لجمع المزيد من البيانات.

يمكن أن تبدأ التجارب السريرية على مرضى التصلب الجانبي الضموري في غضون السنوات الخمس المقبلة، ويمكن أن يكون العلاج الحقيقي متاحًا في غضون خمس إلى 10 سنوات، وفقًا لفوتيلاينن.

وهو يرى أن العلاجات الأبسط والأقدم هي المفتاح لإطالة بقاء الخلايا العصبية لدى الأشخاص المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري.

وقال فوتيلاينن: “آمل حقاً أن نتمكن من خلال هذا العمل من الحد من المرض وعلاجه جزئياً على الأقل”. “لدي أمل.”

مقدمة من Horizon: مجلة الاتحاد الأوروبي للأبحاث والابتكار
تم نشر هذه المقالة في الأصل الأفق مجلة الاتحاد الأوروبي للأبحاث والابتكار.

مقتطف: مكافحة تطور مرض التنكس العصبي القاتل في مجالين (2024، 19 أبريل) تم العثور عليه في 20 أبريل 2024 من

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى