الصحة و اللياقة

توصلت الدراسة إلى أن ارتفاع الجلوتامين يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية في مرض مويامويا من خلال الانتقال من بطانة الأوعية الدموية إلى اللحمة المتوسطة.


الاكتشاف: يزيد الجلوتامين المرتفع من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية في مرض المويامويا عبر طفرة endMT
يعزز الجلوتامين الانتشار والهجرة وEndMT من خلال ITGB4 في HBMECs. (أ) موسوعة كيوتو للجينات وتحليل إثراء الجينوم لـ HBMECs المعالجة بالجلوتامين. (ب) تحليل RT-qPCR للتعبير ITGB4 في HBMECs المعالجة بالجلوتامين. (ج) تم تقييم إمكانات نمو HBMECs المعرضة لعلاج الجلوتامين وضربة قاضية ITGB4 بواسطة اختبار CCK8. (د) صور تمثيلية لتجارب EDU في HBMECs المعرضة لعلاج الجلوتامين وضربة قاضية ITGB4. كل صورة تمثل ثلاث مكررات. شريط النطاق، 10 ميكرومتر. (E) الصور التمثيلية (يسار) والرسم البياني (يمين) للهجرة HBMEC، على النحو الذي يحدده فحص التئام الجروح. كل صورة تمثل ثلاث مكررات. شريط مقياس أبيض، 100 ميكرون. (F) الصور التمثيلية (يسار) والرسم البياني (يمين) لإمكانات الهجرة لـ HBMECs، على النحو الذي تحدده فحوصات الترويل. كل صورة تمثل ثلاث مكررات. شريط مقياس أسود، 25 ميكرون. (G) تحليل اللطخة الغربية (يسار) والرسوم البيانية (يمين) لـ Vimentin وαSMA وVE-cadherin وCD31 وITGB4 في HBMECs المعرضة لعلاجات مختلفة. **ص <0.01، ***ص <0.001، ****ص <0.0001. EndMT، الانتقال البطانية إلى الوسيطة. HBMECs، الخلايا البطانية في الدماغ البشري. ائتمان: ميدكوم (2024). دوى: 10.1002/mco2.525

بحث من ميدكوم كان بقيادة د. جيزونغ تشاو، د. دونغ تشانغ، والدكتور بيكونغ جي (قسم جراحة الأعصاب، مستشفى بكين تيانتان، جامعة العاصمة الطبية وقسم جراحة الأعصاب، مستشفى بكين). قدم الفريق تحقيقًا شاملاً شمل 360 مريضًا بالغًا من مرضى MMD، ووجدوا أن المستويات العالية من الجلوتامين في الدم مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. تم الإبلاغ عن التلاعب بوحدة integrin الفرعية بيتا 4 (ITGB4) واستخدام أتورفاستاتين لتقليل EndMT الناجم عن الجلوتامين، مما يوفر علاجات محتملة لـ MMD.

على الرغم من العروض الشديدة في MMD، فإن الآليات الفيزيولوجية المرضية التي تحرك MMD لا تزال غير مفهومة بشكل كامل. يعد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية – أحد المضاعفات الشائعة والخطيرة لـ MMD – عاملاً مهمًا في تقليل التأثيرات الضارة لـ MMD.

وقال بيكونج جي، كبير الباحثين في الدراسة: “تهدف دراستنا إلى فحص دور الجلوتامين في تحديد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة”.

تضمنت هذه الدراسة تحقيقًا شاملاً شمل مجموعة من 360 مريضًا بالغًا من مرضى MMD. وجد الباحثون أن المستويات العالية من الجلوتامين ارتبطت بشكل إيجابي بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية، مما يشير إلى احتمال أكبر للإصابة بالسكتة الدماغية النزفية أو الإقفارية مع زيادة تركيز الجلوتامين.

باستخدام الخلايا البطانية للأوعية الدموية الدقيقة في الدماغ البشري (HBMECs) كنموذج يكرر بدقة البيئة الخلوية للأوعية الدماغية الدقيقة، اختبر فريق البحث تأثيرات الجلوتامين على هذه الخلايا. أدى علاج HBMEC بالجلوتامين إلى زيادة كبيرة في تكاثر الخلايا، والهجرة، وEndMT، مما يسلط الضوء على التأثير المباشر للجلوتامين على سلوك الخلايا البطانية.

قدم هذا نظرة ثاقبة للآلية المحتملة التي من خلالها يمكن أن تؤدي مستويات الجلوتامين المرتفعة إلى تشوهات الأوعية الدموية التي تظهر في MMD.

والأسوأ من ذلك هو أن هذه التأثيرات انعكست عندما تم تعديل الخلايا لتقليل مستويات بروتين الإنتجرين بيتا 4 (ITGB4). كشف التحليل الإضافي أن ITGB4 يلعب دورًا في مسار إشارات MAPK-ERK-TGF-β/BMP، والذي يتم تنشيطه أثناء EndMT.

ومن خلال استهداف Smad4، وهو أحد مكونات البروتين في هذا المسار، أظهر الباحثون أن القضاء على Smad4 يمكن أن يمنع عملية EndMT. تشير هذه الملاحظات إلى أن ITGB4 ومسار الإشارة الذي يؤثر عليه قد يكونان أهدافًا واعدة للتدخل العلاجي.

بالإضافة إلى النتائج الجديدة المتعلقة بـ ITGB4، كشفت الدراسة أيضًا عن الإمكانات العلاجية لـ أتورفاستاتين، وهو دواء يوصف عادة لخفض نسبة الكوليسترول. في التجارب المعملية، تبين أن أتورفاستاتين يثبط EndMT في HBMECs المنقولة بواسطة ITGB4 عن طريق تثبيط فسفرة Smad1/5 وانتشار Smad4، مما يشير إلى أن أتورفاستاتين قد يوفر تطبيقًا جديدًا في علاج MMD.

ودعمًا للنتائج التي توصلوا إليها في المختبر، قام الباحثون أيضًا بفحص عينات الأنسجة من الشرايين الصدغية العليا لمرضى MMD، مؤكدين أن مستويات البروتين ITGB4 كانت منظمة بالفعل لدى الأفراد المصابين.

وقال دونغ تشانغ: “إن التحقق من صحة الأنسجة البشرية مهم لأنه يسد الفجوة بين النتائج المختبرية وأهميتها السريرية”.

في ختام الدراسة، أشار الباحثون إلى الجلوتامين كعامل خطر للنزيف أو الاحتشاء في MMD واقترحوا أن التدخلات التي تستهدف ITGB4 أو استخدام أتورفاستاتين يمكن أن توفر علاجات جديدة قادرة على تقليل خطر السكتة الدماغية لدى مرضى MMD.

وقال كيهينج هي، المؤلف الأول للدراسة: “إن النتائج التي توصلنا إليها توفر فرصة كبيرة لتغيير الطريقة التي نتعامل بها مع علاج MMD”.

“بالإضافة إلى استخدام أتورفاستاتين لاستهداف آليات معينة مرتبطة بمرض MMD، هناك شيء مهم للغاية وهو الإبلاغ بوضوح عن عمل EndMT في بطانة الأوعية الدموية للمرضى الذين يعانون من MMD، والذي يرتبط أكثر بالمظاهر السريرية، لتوفير منظور جديد للأبحاث اللاحقة. في الآليات المعقدة لمرض MMD وفي تغيير رعاية المرضى وعلاجهم.”

معلومات إضافية: Qiheng He et al، ارتفاع الجلوتامين يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية عن طريق تحفيز الانتقال من بطانة الأوعية الدموية إلى اللحمة المتوسطة في مرض مويامويا، ميدكوم (2024). دوى: 10.1002/mco2.525

مقدمة من جمعية سيتشوان الدولية للتبادل والترويج الطبي

مقتطف: وجدت الدراسة أن ارتفاع الجلوتامين يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية في الانتقال من الطبقة البطانية إلى الوسيطة (2024، 18 أبريل) تم الوصول إليه في 18 أبريل 2024

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. باستثناء أي تعاملات عادلة لغرض الدراسة أو البحث الخاص، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون الحصول على إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.


مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى